
圖1. 該項研究文章截圖
研究內容

圖2. 抗LAG3抗體V-region與人免疫球蛋白germlines同源性比較
之后將抗LAG3抗體的CDRs嫁接到14種不同的人類VL和15種不同的VH框架上,形成了210種不同的抗體組合。通過高通量系統,對這些抗體在表達、親和力、可開發性和功能等方面的表現進行了全面評估。
實驗結果顯示,與抗LAG3抗體序列同源性更高的嫁接體展現出更好的表達量以及對LAG3的親和力。同源性最低的VL嫁接體其表達和熔點表現最差,而同源性最低的VH嫁接體其純度結果最差。綜合這些實驗數據,實驗人員挑選了輕鏈Vκ1、Vκ2、Vκ3、Vκ4、Vκ6和Vκ8以及重鏈VH1、VH9和VH11,組合成18種抗體分子進行下一步的研究。

圖3. 抗LAG3抗體嫁接體的表達量和親和力。與親本抗體序列同源性更高的嫁接體展現出更好的表達量和對LAG3的親和力

圖4. 抗LAG3抗體嫁接體的可開發性數據,包括表達量(A和E)、純度(B和F)、熔點(Tm, C和G)和親水性(D和H)。同源性最低的VL嫁接體其表達和熔點表現最差,而同源性最低的VH嫁接體其純度結果最差

圖5. 嫁接分子VH框架的可開發性數據

圖6. 嫁接分子對細胞相關LAG3的結合能力評估

圖7. 不同嫁接分子阻斷LAG3與MHCII相互作用的能力

圖8. 不同抗LAG3抗體嫁接體結構分析
研究結論
意義與展望
參考文獻:J. Biol. Chem. (2024) 300(1) 10555
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